
Отделение химиотерапии
Отделение химиотерапии МНИОИ имени П.А. Герцена специализируется на применении уникальных методик в лечении онкологических заболеваний

- Уникальные методики
- Многолетний опыт
- Персонифицированный подход
- ОМС, талон на ВМП
Отделение химиотерапии МНИОИ имени А.П. Герцена
Что такое химиотерапия?
Химиотерапия злокачественных опухолей – это использование лекарственных средств, необратимо повреждающих опухолевые клетки или тормозящих их деление. Исторически сложилось так, что под названием «химиотерапия» часто стали объединять все методы лекарственного воздействия на опухоль. Однако возможности метода в настоящее время гораздо шире, чем весьма скромный набор химиопрепаратов, имевшихся в 1960-1970-х годах. И, несмотря на сохранение исторического названия специальности – «химиотерапия», врачи-химиотерапевты наряду с «классическими» цитостатиками (химиопрепаратами) в настоящее время также используют в своей практике препараты с иным механизмом действия, такие как – гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия.
Лекарственное лечение опухолей в целом, и химиотерапия в частности, – важное составляющее звено лечения онкологических больных. Нередко, особенно при лечении опухолей, ее используют как один из компонентов комбинированного или комплексного подхода, то есть, применяют в сочетании с локальным воздействием (хирургическим лечением, лучевой терапией). Это позволяет увеличить эффективность противоопухолевой терапии, когда общий выигрыш от применения нескольких методов воздействия на опухоль оказывается больше, чем при использовании их по отдельности. Чаще данный подход используется при ранних стадиях злокачественных новообразований.
В ряде случаев при большей распространенности процесса лекарственная терапия выступает, как самостоятельный вариант лечения онкологических пациентов, основными задачами которого являются продление жизни пациента, и сохранения ее качества, это требует применения адекватной и полноценной сопроводительной терапии. Благодаря современному лекарственному лечению наличие отдаленных метастазов при злокачественных новообразованиях уже давно перестало быть причиной отказа от лечения. Появились новые противоопухолевые препараты, отработаны алгоритмы их использования, большие успехи достигнуты в области сопроводительной терапии (терапии, направленной на профилактику и лечение токсических реакций на фоне противоопухолевого лечения). При правильном лечении даже многие неизлечимые опухоли теперь могут контролироваться на протяжении длительного времени, не вызывая у пациента хоть каких-то проявлений, которые он мог бы почувствовать (боль, одышка, нарушение функции жизненно-важных органов и т.д.). Улучшилась и переносимость противоопухолевого лечения: многие пациенты имеют возможность работать, ведут полноценный образ жизни, отличающийся от жизни до болезни лишь периодической необходимостью посещать лечащего врача. Все это формирует понимание того, что злокачественные опухоли могут и должны рассматриваться как хронические заболевания, которые нельзя полностью излечить, но можно и нужно лечить. Конечно периодически могут наступать «обострения» заболевания, когда опухоль выходит из-под контроля используемого режима лечения, однако, во многих случаях, и это не является приговором, смена режима лекарственной терапии на альтернативный (содержащий другие препараты) может позволить вновь взять заболевание под контроль. При многих опухолях подобная смена режимов может осуществляться неоднократно. Основные методы лечения подобных пациентов направлены на подавление активности опухолевых клеток. В качестве вариантов противоопухолевой терапии могут использоваться химиотерапия, гормональная терапия (эндокринотерапия), иммунотерапия, таргетная терапия, или их различные сочетания. Все эти методы являются системными: где бы ни находились метастазы (в костях, легких, печени и других органах) они имеют схожее с первичной опухолью строение и в большинстве случаев одинаково отвечают на проводимое лечение. Положительным результатом терапии считается как уменьшение размера опухолевых очагов, так и длительное сохранение исходных размеров уже имеющихся очагов без их дальнейшего увеличения (стабилизация).
Химиотерапия на различных этапах лечения применяется практически у всех пациентов с распространенными опухолями. Еще раз напомним, что применение сопроводительной терапии позволяет переносить химиотерапию без выраженных побочных эффектов. Гормональная терапия проводится в случае, если опухоль является зависимой от гормональной стимуляции (гормонов, которые выделяются в организме пациента и способны стимулировать рост опухоли). Препараты, используемые для эндокринотерапии, препятствуют подобной стимуляции. К гормонозависимым опухолям относят рак молочной железы, предстательной железы и некоторые другие опухоли. В связи с меньшей токсичностью гормональной терапии (по сравнению с химиотерапией) в условиях неизлечимого заболевания данному методу обычно отдается предпочтение на первых этапах лечения. Иммунотерапия используется для стимуляции противоопухолевого иммунитета. Применение данного вида лечения способствует распознаванию клеток опухоли иммунной системой организма и последующему уничтожению злокачественных клеток. Так называемая целевая (таргетная) терапия используется для направленного воздействия на молекулы-мишени, преимущественно находящиеся на злокачественных клетках, что приводит к замедлению роста опухоли. Данный метод терапии является персонализированным, то есть он применяется только в случае наличия определенных мутаций, свидетельствующих о наличии в опухоли клеток, способных ответить на лечение определенным таргетным препаратом. При многих онкологических заболеваниях, где выделены мишени для подобного вида воздействия, достигнут значимый прогресс.
Таким образом, исходя из индивидуальных особенностей пациента, а также особенностей опухоли у пациента, врач назначает специально подобранную схему лечения, которая может включать один или несколько вышеперечисленных методов воздействия на опухоль. Это лечение проводится до того момента, пока опухоль сохраняет к нему чувствительность. После того, как опухоль становится нечувствительной (вырабатывает резистентность) к первоначально выбранному режиму лечения, врач после анализа клинической ситуации проводит изменение схемы лечения на альтернативную. С учетом большого количества доступных противоопухолевых препаратов при многих опухолях в настоящее время возможно многократное проведение подобных замен (изменений режимов лечения), позволяющее у многих пациентов контролировать опухолевый рост на протяжении значительного периода времени.
Эксклюзивные методики
В рамках комплексного лечения рака молочной железы, в Отделении химиотерапии МНИОИ имени А.П. Герцена проводится лекарственная терапия как на предоперационном, так и на послеоперационном этапе. Решение об оптимальной последовательности лечения принимается коллегиально, совместно с врачами-хирургами Отделения реконструктивно-пластической хирургии молочной железы или Отделения онкопластической хирургии МНИОИ имени П.А. Герцена. В зависимости от гистологического, иммунологического и генетического варианта рака молочной железы, пациентам могут быть предложены максимально эффективные варианты лечения, в том числе с включением современных таргетных препаратов. В отделении активно ведется разработка и внедрение в клиническую практику методов лекарственного лечения наиболее неблагоприятного морфологического подтипа рака молочной железы (тройной негативный подтип).
В отделении реализуется химиотерапия в рамках комплексного лечения рака толстой кишки с метастатическим поражением печени и легких, в том числе с включением таргетных препаратов, в случае необходимости достижения резектабельности опухолевого процесса. Класс таргетных препаратов выбирается индивидуально в зависимости от молекулярных особенностей опухоли, что позволяет предлагать максимально персонализированные режимы лекарственной терапии. Решение об использование многоэтапного лечебного подхода принимается коллегиально, совместно со специалистами Отделения абдоминальной онкологии и Отдела торакоабдоминальной онкологии МНИОИ имени П.А. Герцена. Кроме того, в отделении осуществляется стандартная послеоперационная химиотерапия местно-распространенного рака прямой и ободочной кишки, а также химиотерапия неоперабельных процессов данной локализации.
Под данную категорию попадает лечение тяжелой группы больных с обширным распространением опухоли (в полость черепа, с вовлечением в процесс вещества головного мозга, черепно-мозговых нервов, разрушением костей основания черепа, массивным метастатическим поражением лимфатических узлов шеи). В большинстве лечебных учреждений такие больные считаются не подлежащими лечению, в следствие чего, им рекомендуется только симптоматическая терапия. В нашем отделении лечение пациентов начинается с проведения химиотерапии и, если отмечается ответ опухоли на проведенное лечение (обычно более чем у 80% больных), далее появляется возможность дополнить лечение лучевой терапией. Отделение химиотерапии МНИОИ им. П.А. Герцена имеет наибольший объем клинического опыта в РФ, с 2008 года пролечено более 100 больных с данной патологией. Более того, в отделении разработан оригинальный режим химиотерапии, который обеспечивает наилучшие результаты лечения. Почти у половины пациентов опухоль исчезает полностью, что в последующем позволяет пациентам жить многие годы без возобновления симптомов заболевания. Результаты проводимой работы были неоднократно опубликованы в материалах отечественных и международных онкологических конгрессов.
Стандартным методом лечения распространенных опухолей гортани и гортаноглотки является хирургическое лечение. В то же время, реализация обширного оперативного вмешательства приводит к утрате органа и инвалидизации пациента. Приоритетным направлением работы как отделения химиотерапии, так и института в целом, является разработка программ лечения, обеспечивающая сохранение органа при местно-распространенном раке гортани, гортаноглотки. Успешное лечение позволяет пациентам продолжать дышать и говорить самостоятельно. На первом этапе пациентам проводится 3 курса высокоинтенсивной химиотерапии. В случае уменьшения размеров опухоли после химиотерапии наполовину и более, на втором этапе проводится лучевая терапия с добавлением цитостатиков. Данная схема лечения не может быть предложена всем пациентам, так как довольно часто сопровождается выраженными токсическими реакциями. В связи с этим такой лечебный подход может быть предложен больным в хорошем общем состоянии и без выраженных сопутствующих заболеваний. В этих случаях специалисты отделения работают совместно с Отделением лучевой терапии МНИОИ имени П.А. Герцена и обладают наибольшим в Российской Федерации опытом лечения этой группы пациентов (с 2008 года). Согласно проведенному анализу, у каждого четвертого пациента опухоль уже после 3 курсов лечения исчезает полностью; у 50% больных уменьшается более чем наполовину. Результаты проводимой работы регулярно публикуются в материалах отечественных и международных онкологических конгрессов.
В рамках данного научного протокола, ранее практически неизлечимой группе больных с крайне негативным прогнозом проводится комбинированная терапия с внутрибрюшинным введением двух противоопухолевых препаратов, что позволяет увеличить их концентрацию в зоне метастатического поражения брюшины (как единственной зоны отдаленных метастазов) в сочетании с адекватным системным контролем, благодаря проведению между процедурами курсов системной химиотерапии. В настоящее время методика применена более чем у 100 больных, которым проведено до 4-5 сеансов PIPAC, после каждого сеанса проводилось 3 курса системной химиотерапии. У каждого третьего пациента метастазы опухоли на брюшине полностью исчезли, а еще у 50% больных опухолевые клетки практически потеряли жизнеспособность (3 степень лекарственного патоморфоза). Результаты работы публикуются на международных конгрессах в Европе и США. Лечение проводится совместно со специалистами Центра лечения больных канцероматозом МНИОИ имени П.А. Герцена
Пациентам с местно-распространенным и метастатическим раком желудка, которым возможно выполнение радикального хирургического лечения с удалением всех определяемых опухолевых очагов, во время операции проводится введение высокотемпературного раствора из двух химиопрепаратов. Для предупреждения дальнейшей активности опухолевого процесса в послеоперационном периоде проводится 6 курсов системной химиотерапии. Данный вариант лечения также может быть применен у отобранной группы пациентов, решение, о чем принимается консилиумом химиотерапевтов и хирургов МНИОИ имени П.А. Герцена.
Данный вариант лечения предлагается больным, единственным методом лечения которых является паллиативная химиотерапия (не подлежащих стандартному лечению). Согласно разработанному протоколу лечения, 2 химиопрепарата, входящих в стандартную схему лечения вводятся традиционным путем (внутривенно); еще один химиопрепарат (цисплатин) вводится внутриартериально для достижения максимальной концентрации лекарственного средства в опухолевой ткани. Методика может использоваться при раке языка, дна полости рта, ротоглотки. Благодаря применению данной методики, у многих пациентов отмечается увеличение продолжительности жизни и стабилизация опухолевого процесса. Лечение пациентов проводится совместно со специалистами Отдела лучевой терапии МНИОИ имени П.А. Герцена
Рак поджелудочной железы является онкологическим заболеванием с крайне неблагоприятным течением. Во многих случаях даже при максимально раннем выявлении заболевания отмечается прорастание опухоли в жизненно важные артерии и вены, что не позволяет провести хирургическую операцию на первом этапе лечения. Решение о возможности применения данной методики принимается консилиумом хирургов и химиотерапевтов. Проведение химиотерапии в случае ее эффективности позволяет на втором этапе провести хирургическое вмешательство. В нашем отделении проведено сравнение двух самых современных высокоэффективных режимов предоперационной химиотерапии и разработаны критерии, которые позволяют предположить какой из этих режимов наиболее подойдет каждому конкретному пациенту. Лечение пациентов проводится совместно со специалистами Отделения абдоминальной онкологии МНИОИ имени П.А. Герцена
Целью данного варианта лечения является усиление терапевтического эффекта в отношении отдельных опухолевых очагов, сопровождающихся болевым синдромом (что наиболее часто отмечается при раке поджелудочной железы, забрюшинными опухолями, и БДС). Больным проводится системная химиотерапия, режим которой выбирается в зависимости от структуры первичной опухоли. Одновременно с системным лечением проводится HIFU-терапия на отдельные опухолевые очаги.
В настоящее время такая методика применяется у пациентов с опухолями поджелудочной железы, желчного пузыря, легкого, большого дуоденального сосочка, желудка, молочной железы, толстой кишки с метастатическим поражением печени, липосаркомами забрюшинного пространства. В рамках работы нашего отделения отмечена удовлетворительная переносимость лечения с хорошим обезболивающим эффектом.
Лекарственная терапия предлагается больным с неблагоприятными прогностическими факторами при гормонально-чувствительном раке предстательной железы. В рамках научной работы отделения одним пациентам химиогормональная терапия назначается до операции, другим используется после хирургического этапа лечения. Пациентам с предоперационной химиотерапией на втором этапе лечения выполняется радикальная простатэктомия, далее проводится динамическое наблюдение. Такой подход позволяет отдалить сроки потери чувствительности опухоли к гормональной терапии, которую можно будет повторно назначить в качестве высокоэффективного варианта лечения в случае последующего прогрессирования опухолевого процесса.
В отделении химиотерапии осуществляется лечение онкологических заболеваний различных локализаций в рамках международных клинических протоколов. В случае соответствия характеристик болезни критериям эффективности изучаемых лекарственных средств, больным может быть проведена терапия самыми современными таргетными и иммунопрепаратами еще не зарегистрированными в РФ. Решение о возможности проведения лечения в рамках протоколов принимается по результатам консультации врачами-химиотерапевтами нашего отделения.
Виды химиотерапии
Проводится перед этапом хирургического лечения злокачественной опухоли. Цель: 1. Уменьшение размеров опухоли, что дает больше возможностей для хирургов произвести более радикальную операцию или выполнить операцию в меньшем объеме (например, так называемая органосохраняющая операция при раке молочной железы); 2. Предотвращение развития метастазов.
Назначается после хирургического лечения злокачественной опухоли. Цель: 1. Предотвращение развития метастазов. 2. Уничтожение остатков опухолевой ткани при подозрении на наличие остаточных злокачественных клеток в организме пациента после операции. При комбинированном использовании неоадъювантной и адъвантной химиотерапии, когда часть из запланированных пациенту курсов химиотерапии проводится до операции, а часть после, уместно использование понятия «периоперационная химиотерапия».
В ряде случаев проведение хирургического лечения бывает нецелесообразным или его проведение с большей долей вероятности может не улучшить, а ухудшить состояние здоровья пациента по тем или иным причинам. Отказ от хирургического лечения ни в коем случае не является поводом считать ситуацию проигранной и бесперспективной! Современный уровень консервативного (то есть без операции, только лекарства) лечения различных видов рака позволяет перевести болезнь в хроническую стадию, на долгие месяцы и годы заглушить все симптомы опухоли и дает возможность пациенту жить полноценной без ограничений жизнью, радоваться самому и радовать близких людей. А для определенных видов злокачественных опухолей возможно и полное излечение после химиотерапии.
- Монотерапия — использование одного противоопухолевого препарата.
- Полихимиотерапия – комбинация химиопрепаратов, которые, как правило, относяться к различным фармакологическим группам.
- Иммунохимиотерапия представляет собой сочетание традиционного режима химиотерапии с иммунопрепаратом, чаще с противоопухолевым моноклональным антителом.
- Иммунотерапия — применение специальных препаратов, воздействующих на опухоль через иммунные механизмы (также см. раздел «лекарственные препараты»).
- Цикловая химиотерапия — проводится циклами (1 цикл=1 сеанс химиотерапии) с определённые интервалом между введением препаратов, равным обычно от 14 до 35 дней.
- Метрономная химиотерапия — представляет собой постоянный на протяжении длительного периода времени прием противоопухолевых препаратов в дозах, значительно меньших чем при цикловых режимах. Применение метода основано на теории существования иного механизма воздействия на опухоль малой, но непрерывно поступающей в организм пациента дозы цитостатика.
- Внутривенная — введение цитостатиков может осуществляется через установленную обычно в область предплечья или локтевого сгиба тоненькую пластиковую трубочку-браунюлю, в этом случае планируется короткая по временя инфузия. В случае необходимости проведения более длительного введения и тем более суточных вливаний, требуется постановка так называемого центрального венозного катетера (в крупную вену на шее или в подключичной области). Центральный катетер может быть установлен на длительный срок (месяцы) без вреда для жизни и здоровья. В этом случае речь идет о порт-системе. Тонкая пластиковая трубочка надежно спрятана под кожей пациента, при необходимости в устройство вставляется специальная съемная одноразовая игла-проводник, которая соединяет катетер с капельницей (см. также раздел отделения рентгенохирургических методов лечения).
- Внутриартериальная, разновидность – регионарная внутриартериальная химиотерапия (химиоэмболизация) представляет собой уникальную методику, суть которой заключается в создании сверхвысокой концентрации цитостатика непосредственно в ткани опухоли посредством адресной доставки последнего через питающую опухоль сосудистую ножку;
- Внутриполостная (цитостатики могу вводится в грудную полость, в брюшную полость, в полость мочевого пузыря).
- Интратекальная (в ликворное пространство, путем пункции промежутка между поясничными позвонками); разновидность – цитостатики могут вводится в систему желудочков головного мозга посредством установленного вентрикулярного катетера;
- Внутриопухолевая (название говорит само за себя);
- Пероральная (лекарство принимается внутрь).
Химиопрепараты
В нашем случае старый друг точно не хуже новых двух, а в реальной жизни «старые» и «новые» противоопухолевые препараты прекрасно дополняют друг друга, часто используются в лечебных программах или вместе, или с определенной очередностью, обеспечивая при этом максимум губительного воздействия на злокачественную опухоль. Не смотря на грандиозный прогресс в области лекарственного лечения рака, достигнутый за последние два десятилетия, создания и внедрения «прорывных» препаратов (= препаратов, сверхвысокая эффективность которых кардинально меняет прогноз рака), большинство из которых относятся к так называемым таргентым (= препараты направленного на опухоль действия), применение стандартных цитостатиков не теряет свое актуальности. Большинство из них были изобретены давно, опыт применения их исчисляется годами и десятилетиями. Результатом столь огромного опыта их применения явилась полное понимание механизмов действия, управляемость и прогнозирование развития побочных действий, а, главное, четкое и детальное отработка наиболее оптимальных для каждого вида злокачественной опухоли режимов химиотерапии, обладающих максимум действия именно на этот вид рака. Сочетание стандартных, отработанных годами, схем химиотерапии с новейшими препаратами обеспечивает наилучшие результаты лечения.
Концепция мишени была сформулирована в начале прошлого века немецким ученым Паулем Эрлихом. Эффективное противоопухолевое средство – «волшебная пуля», будет угнетать рост опухолевых клеток и обладить нейтральным действием на нормальные ткани организма человека. В конце 90-х годов был создан первый препарат таргетного действия, малая молекула, так называемый ингибитор фермента тирозинкиназы – иматиниб. По значимости для онкологии это открытие можно сравнить с запуском ракеты в космос. Брайан Друкер, Николас Лайдон и Чарльз Сойер за разработку и внедрение в клиническую практику иматиниба получили премию Ласкера – им удалось «превратить смертельный рак в контролируемое хроническое заболевание».
Механизм действия этих препаратов связан с блокированием определенного фермента внутри опухолевой клетки путем встраивания вместо необходимой для жизни опухоли, строго определенной молекулы, абсолютно схожей внешне молекулы лекарственного вещества, результатом такого «обмана» является гибель опухоли и/или блокировка ее дальнейшего развития. В настоящее время широко используются: ингибиторы тирозинкиназных рецепторов эпидермального фактора роста (гефитиниб, эрлотиниб), ингибиторы тирозинкиназных рецепторов тромбоцитарного фактора роста (лефлуномид), ингибиторы серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (вемурафениб), так называемы мультикиназные ингибиторы (сунитиниб, сорафениб, регорафениб, пазопаниб) и т.д. На сегодняшний день широко применяются или проходят завершающие этапы клинических испытаний десятки препаратов, использование которых приведёт к значительному улучшению результатов лечения многих видов злокачественных опухолей.
Ежесекундно в нашем организме образуются антитела – иммуноглобулины, призванные оказывать сопротивление различным интервентам: бактериям, вирусам и т.д. В норме иммуноглобулины поликлональны: образуются в сыворотке крови в разных клонах B-лимфоцитов и связываются с различными участками молекулы-мишени (в данном случае вируса, бактерии и т.д.). В 70-е годы прошлого века два ученых, когда Ц. Мильштейн и Г. Кёлер, разработали технологию получения высокоспецифичных моноклональных антител (=одинаковых по своим характеристикам, направленных к одной и той же заданной антигенной детерминанте (=мишень). Открытие положило начало сразу двум важнейшим направления в онкологии – иммунодиагностике раковых заболеваний и новому направлению лекарственного лечения — иммунотерапии. Первые два лечебных моноклональных антитела пришли к нам в конце 90-х прошлого века: 1. Это антитело против молекулы на клетке злокачественной лимфомы (анти CD20 –антитело) –Ритуксимаб; 2. Это антитело против ключевой молекулы на клетке одного из самых «злых» видов рака молочной железы – Her2-позитивного (анти Her2–антитело) — Трастузумаб. Оба события стали значимыми вехами в истории развития противоопухолевого лечения. Эффективность ритуксимаба при многих видах В-клеточных лимфом оказалась настолько высока, что время после начала применения препарата получило название «Эра ритуксимаба», а появление Трастузумаба кардинально изменило судьбы тысяч пациенток, страдающих одним из наиболее опасных видов рака молочной железы. В повседневной практике врача-онколога применяются: бевацизумаб и алфиберцепт — моноклональные антитела, которые связываются с биологически активным эндотелиальным сосудистым фактором роста (VEGF), нейтрализуют его, что приводит к снижению кровоснабжения и угнетению роста опухоли; цетуксимаб, панитумумаб – антитела, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), ниволумаб, пембрализумаб, атезолизумаб – моноклональные антитела, направленные на молекулу PD-1 (см. также раздел иммунотерапия рака), ипилилумаб — блокирует белок CTLA-4 в Т-лимфоцитах, и т.д., кроме того, проходят завершающие этапы клинических испытаний десятки новых лекарственных препаратов – моноклональных антител, направленных на различные мишени разных видов злокачественных опухолей.
Иммунотерапия является одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений современной противоопухолевой терапии. В настоящее время успешно применяются как методы активной – то есть основанной на стимуляции собственной иммунной системы, иммунотерапии, так и пассивной, заключающейся во введении в организм больного готовых противоопухолевых агентов. К последним относятся моноклональные антитела (см. выше), терапия активированными киллерами и опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами.
К пассивной специфической иммунотерапии относится и терапия лимфоцитами с так называемыми химерными антигенными рецепторами, направленными к специфическим антигенам, расположенным на опухолевых клетках (так называемая CAR-T-клеточная терапия), не получившая пока распространения в нашей стране. Данное направление является одним из самых актуальных в современных тенденциях создания новых классов лекарственных средств и технологий для лечения солидных и онкогематологических опухолей.
Еще одним важным направлением в современном лечении злокачественных заболеваний является применение так называемых моноклональных антител-блокаторов PD-1 рецептора. Данный вид иммунотерапии довольно широко используется в России. Сейчас зарегистрированы и активно применяются три препарата из этой группы: ниволумаб, пембролизумаб и атезолизумаб. Моноклинальное антитело блокирует рецептор PD-1 на Т-лимфоцитах, стимулируя таким образом их противоопухолевую активность. Схожим образом действует и ипилилумаб, точкой приложения в этом случае является рецептор CTLA-4 на Т-лимфоцитах.
Одним из достаточно эффективных и безопасных методов, обеспечивающих повышение результата лечения, улучшение качества жизни онкологического пациента и переносимости химиотерапии, является адоптивная терапия активированными цитотоксическими лимфоцитами в сочетании с цитокинами. Данный метод направлен на активацию собственной иммунной системы пациента и усиление работы так называемого эффекторного звена за счет цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и NK-клеток (т.е. клеток-убийц опухоли). Суть метода: у больного берется кровь из вены, выделяются цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки (клетки-убийцы рака). Клетки помещают в специальные условия, где они проходят этап «обучения», целью которого является усиление активности в отношении клеток злокачественной опухоли. В завершении подготовленные, заряженные информацией и энергией клетки, возвращают в кровяное русло пациента, направляются к опухоли и ее метастазам.
Рекомендации пациентам
Всем известно, что любое лекарство имеет побочные действия (= побочные реакции). Иными словами, лекарство лечит болезнь, но, к сожалению, может оказывать и некое отрицательное воздействие на здоровые органы и на организм в целом. Противоопухолевые лекарственные препараты также не лишены побочных действий. Но нужно знать, что все они прошли многочисленные клинические испытания, направленные в том числе на тщательное изучение побочных реакций, развитие практически всех возможных осложнений удается предугадать и своевременно принять меры профилактики. А в случае, когда осложнение все-таки развивается, врач-онколог имеет четко отработанные алгоритмы его лечения. Специальный раздел онкологии, посвященный профилактике и лечению осложнений противоопухолевого лечения, носит название поддерживающая и сопроводительная терапия. Ее цель – сделать побочные реакции менее выраженными, а образ жизни пациента максимально приближенным к его привычному. Остановимся на наиболее частых осложнениях лекарственного лечения злокачественной опухоли.
К сожалению, введение в организм цитостатиков может сопровождается тошнотой и способно вызывать рвоту у подавляющего большинства онкологических пациентов. Основная причина возникновения тошноты и рвоты при химиотерапии – это воздействие противоопухолевых препаратов на так называемый рвотный центр, который расположен в головном мозге. Для предотвращения этого тягостного осложнения химиотерапии в настоящее время существует большое количество самых современных и эффективных препаратов, которые носят название антиэметики. Для большинства из них созданы лекарственные формы для приема в домашних условиях (таблетки и свечи), что позволяет пациенту контролировать свое самочувствие вне клиники. Кроме того, врач-химиотерапевт наверняка подробно расскажет и о диете, которая также будет способствовать сохранению хорошего самочувствия в период всего лечения.
Предупреждать и лечить возникающую во время химиотерапии тошноту и рвоту крайне важно, поскольку сохранение этих тягостных явлений у пациента приводит к снижению аппетита, нарушению диеты и режима питания и питья. Готовясь к прохождению цикла химиотерапии пациенту нужно знать, что возникновение и степень выраженности тошноты и рвоты у каждого человека при одном и том же виде лечении разное и зависит от индивидуальных особенностей организма. Крайне важным является психологический настрой пациента на лечение, что возможно только в случае, когда имеется полное понимание предстоящего лечения, в том числе возможных его осложнений.
Введение любого вещества в организм человека может сопровождаться развитием аллергических реакций. К сожалению, предусмотреть это не всегда возможно, и если для одних препаратов это осложнение является частым, поэтому перед введением потенциально аллергенного лекарства, как правило, вводится премедикация (= набор лекарств, способных предупредить развитие аллергии), то для большинства остальных таргетных препаратов и особенно цитостатиков предугадать развитие реакции не всегда возможно. Именно поэтому введение препаратов должно осуществляться в специализированном онкологическом учреждении и строго под наблюдением компетентного медицинского персонала. Кроме того, пациенту крайне необходимо еще до начала лечения старательно вспомнить и рассказать врачу все эпизоды аллергических реакций, которые наблюдались в течении жизни.
При введении некоторых хорошо известных препаратах часто наблюдаются так называемые инфузионные реакции (внезапное ухудшение состояния во время внутривенного введения цитостатика, которое может сопровождаться снижением или подъемом артериального давления, изменением пульса, иногда- потерей сознания и т.д.). Они, как правило, не связаны с аллергией на вводимый препарат, и обычно представляют из себя ответ нервной и сердечно-сосудистой систем. В большинстве случаев подобные реакции предупреждаются заранее назначением специальных медикаментов или же быстро купируются введением соответствующих лекарств. И если врач сочтет возможным продолжить лечение препаратом, вызвавшим реакцию, то все последующие введения должны быть осуществлены только в специализированном учреждении и строго под наблюдением врача.
После проведения противоопухолевого лекарственного лечения довольно часто наблюдается снижение показателей общего анализа крови (цитопения). Снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов в единице объема крови обозначают термином анемия (= снижение показателей красного ростка); числа лейкоцитов/нейтрофилов – лейкопенией/нейтропенией (= снижение показателей белого или лейкоцитарного ростка); уровня тромбоцитов – тромбоцитопенией (= снижение показателей тромбоцитарного ростка). Частота и степень выраженности изменения показателей крови обычно напрямую зависит от интенсивности режима лечения. Для некоторых видов химиотерапии это осложнение является ожидаемым, в это случае рекомендуется периодически сдавать общий анализ крови для контроля. Для коррекции значительно сниженных показателей крови могут применяться специальные средства – ростковые факторы: гранулоцитарные колониестимулирующие факторы – для лечения лейкопении/нейтропении; эритропоэтины обычно в сочетании с препаратами железа – для лечения анемии, факторы, стимулирующие образование тромбоцитов – при тромбоцитопении. Иногда, хотя и редко, возникают ситуации, когда уровень падения показателей крови достигает критического значения, в этих случаях, как правило, требуется госпитализация больного на стационарное лечение. При глубокой анемии и тромбоцитопении проводят заместительные переливания одноименных компонентов крови, полученных от здоровых доноров, при глубокой лекопении/нейтропении помимо назначения ростковых факторов требуется проведение курса профилактической терапии антибиотиками. А в случаях повышения температуры тела и при признаках присоединения инфекции назначаются более серьезные антибиотики и противомикробные средства, которые вводятся в виде уколов и капельниц.
Важно помнить, что высокая температуры тела у пациента, который недавно проходил курс химиотерапии – это всегда тревожный сигнал, требующий незамедлительного обращения к врачу. Врач возьмет все необходимые анализы, проведет обследования и даст конкретные рекомендации.
Все-таки в большинстве случаев не происходит выраженного снижения показателей крови и к моменту начала следующей химиотерапии происходит их восстановление.
Существующие методы лечения онкологических заболеваний обладают рядом побочных эффектов, которые делают кожу ранимой и чувствительной, ногти ломкими или утолщенными, приводят к выпадению волос. Так называемая кожная токсичность может сопровождаться болью, изнуряющим зудом, покраснением, шелушением, развитием различных видов сыпи, длительно незаживающих ран. При расположении на открытых участках теле и тем более на лице, стать причиной возникновения грубых эстетических недостатков. Совместная работа врачей-дерматологов, косметологов и онкологов привела к созданию специальных лечебных средств, обеспечивающих комплексный уход за кожей и ее придатками во время химиотерапии, профилактику и лечение практически всех видов кожной токсичности, улучшение и поддержание структуры ногтей и волос.
Действие некоторых цитостатиков направленно на клетки, находящееся в фазе активного деления. С одной стороны, результатом этого действия будет гибель быстро пролиферирующих клеток опухоли и ее метастазов, с другой – в организме человека также существуют постоянно активно делящиеся здоровые клетки, это клетки крови и клетки эпителия пищеварительного тракта. Следствием действия таких химиопрепаратов на клетки крови является снижение их уровня – цитопения (см. раздел выше). При нарушении деления клеток слизистых оболочек пищеварительного тракта возникает воспаление последних – мукозит. Повреждение целостности слизистой полости рта называют стоматитом, воспалительный процесс локализуется на языке, дёснах, внутренней поверхности щёк. Степень выраженности симптомов стоматита варьирует от легкой – отек и небольшие болевые ощущения, до тяжелой – с образованием эрозий, глубоких язв, сопровождающихся сильной болью, нарушением приема жидкости и пищи, подъемом температуры тела. Легкая степень воспаления полости рта успешно лечится в домашних условиях полосканием различными антисептическими растворами, местным применением ранозаживляющих средств. В случае тяжелого течения стоматита требуется незамедлительное обращение за медицинской помощью.
Нарушение целостности и воспаление слизистой тонкой кишечники носит название энтерита, толстой – колита. В обоих случаях наблюдается дискомфорт, боль и вздутие в области живота, снижение аппетита, изменение характера и частоты стула. Опасность указанного осложнения обусловлена высокой вероятностью наступления обезвоживания организма на фоне нарушения всасывания жидкости, снижения массы тела и формирования нутритивной (= питательной, пищевой) недостаточности. Пациенту требуется назначение специальной диеты и лекарственных препаратов, направленных на восстановление целостности слизистой оболочки, в тяжелых случаях-госпитализация и проведение длительных внутривенных инфузий. Развитие энтерита или колита не следует путать со временным нарушением функции кишечника на фоне введения химиопрепаратов, меняющих работу вегетативной нервной системы, которая собственно и регулирует работу органов пищеварительного тракта.
Обозначенные выше осложнения химиотерапии конечно же не все, которые могут встретиться на пути пациента, проходящего химиотерапию по поводу злокачественного новообразования. Каждый организм реагирует на вводимые лекарственные препараты по-разному, максимально предусмотреть все возможные сценарии развития событий вовремя и после противоопухолевого лекарственного лечения у конкретного больного всегда поможет врач, который проводит лечение.
Если Вам или Вашим близким предстоит химиотерапия…..то первое, что нужно сделать – побороть ненужный неоправданный страх перед диагнозом и перед лечением. Важно помнить, что: 1. Более чем 50% успеха лечения зависят от Вашего психологического настроя. 2. Не выслушивайте, не примеряйте на себя чужой негативный опыт. Современные программы лечения различных видов онкологических заболеваний обладают высокой эффективностью, арсенал противоопухолевых препаратов стремительно пополняется. После тщательного изучения характеристик Вашей болезни и Вашего организма будет определен индивидуальны (=Ваш личный) план лечения. 3. Рядом с Вами должен быть человек, которому Вы всецело безусловно доверяете и верите – Ваш лечащий врач – онколог, строго выполняйте все его рекомендации, в том числе те, с которыми он отправляет Вас на перерыв в лечении – это те самые вторые 50% успеха.
Об отделении
Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена состоит из нескольких подразделений: Отделения химиотерапии МНИОИ имени П.А. Герцена; Отделения высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга; Дневного стационара МНИОИ им П.А. Герцена. Отделение химиотерапии существует с 1975 года, оно располагает стационарным подразделением, включающим 25 коек, и стационаром одного дня, расположенного на территории отделения, на койках которого одновременно имеют возможность получать лекарственное лечение до 30 пациентов в день. Ежегодно в отделении более 1000 больных получают терапию по поводу злокачественных новообразований различных локализаций. Лекарственная терапия с использованием различных методик введения лекарственных средств проводится как самостоятельный вариант лечения или в комбинации с другими методами противоопухолевого воздействия (хирургическим лечением, лучевой терапией, HIFU-терапией и т.д.). На базе дневного стационара проводится лекарственная терапия цитостатическими препаратами, гормональная терапия, «таргетная» терапия. Помимо специализированного лекарственного лечения в дневном стационаре проводится симптоматическая поддерживающая терапия, направленная на уменьшение токсических проявлений химиотерапии. Средний и младший медицинский персонал обладает всеми навыками работы с пациентами, которым проводится длительная противоопухолевая терапия. В отделении работают высококвалифированные специалисты в области гематологии — выпускники ведущих институтов и кафедр страны, имеющие большой практический опыт. Помимо клинической работы, важнейшей задачей отделения является научная работа по исследованиям в области современной гематологии, что наряду с новейшими методами лечения, позволяет достигать мировых результатов по эффективности терапии.