Полноэкзомное секвенирование

Полноэкзомное секвенирование  — это высокоточный метод генетической диагностики, позволяющий проанализировать все кодирующие участки генома человека, совокупность которых называется  экзомом. Эти участки содержат информацию, необходимую для синтеза белков и реализации основных биологических функций клетки. Хотя экзом составляет всего около  1–2 %  генома, именно в нем локализуется более  80 % клинически значимых генетических изменений, связанных с наследственными и онкологическими заболеваниями. Благодаря этому полноэкзомное секвенирование считается одним из самых информативных методов клинической генетики, позволяющим одновременно оценить тысячи генов без предварительных предположений о причине заболевания.

На практике полноэкзомное секвенирование выполняет несколько задач. В первую очередь — поиск причины наследственного заболевания. Также полноэкзомное секвенирование применяется, когда клиническая картина есть, а точного диагноза нет. Это могут быть врожденные пороки развития, задержка развития у детей, редкие неврологические, метаболические, сердечно-сосудистые заболевания. Полноэкзомное секвенирование позволяет выявить мутацию, которая лежит в основе болезни, даже если она встречается крайне редко.

Полноэкзомное секвенирование оптимально применять для анализа герминальной ДНК, то есть ДНК здоровых клеток, чаще всего выделенной из периферической крови. Именно такой подход позволяет выявлять наследуемые патогенные варианты, которые определяют предрасположенность к развитию онкологических и других наследственных заболеваний.

Полноэкзомное секвенирование является одним из наиболее эффективных методов диагностики клинически гетерогенных заболеваний, при которых сходные клинические проявления могут быть обусловлены различными генетическими причинами. В таких случаях традиционные целевые исследования отдельных генов часто оказываются недостаточными.

Анализ экзома позволяет одновременно оценить большое количество генов, вовлеченных в развитие заболевания, что существенно повышает вероятность выявления патогенного варианта.

Особую диагностическую ценность полноэкзомное секвенирование имеет для пациентов с ранним началом онкологического заболевания, при наличии множественных первичных опухолей, а также при отягощенном семейном анамнезе, когда случаи рака выявлялись у нескольких родственников или у близкого родственника в молодом возрасте. В этих клинических ситуациях полноэкзомное секвенирование позволяет не только уточнить природу заболевания у конкретного пациента, но и оценить генетические риски для членов семьи, что является основой для профилактического наблюдения и персонализированных рекомендаций.

Таким образом, полноэкзомное секвенирование — это комплексный молекулярно-генетический подход, дающий врачам практический инструмент для принятия клинических решений в лечении серьезных заболеваний. Полноэкзомное секвенирование снижает необходимость многократных поэтапных анализов, сокращая время от первичного обращения пациента до установления диагноза. Также полноэкзомное секвенирование формирует основу для пересмотра диагноза и корректировки тактики лечения по мере накопления новых научных данных.