Отделение химиотерапии МНИОИ имени П.А. Герцена

Болотина Лариса Владимировна
- ДОЛЖНОСТЬ: заведующая отделением химиотерапии МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
- УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ: доктор медицинских наук
- доктор мед. наук Болотина Л.В.
- кандидат мед. наук Корниецкая А.Л.
- кандидат мед. наук Дешкина Т.И.
- кандидат мед. наук Пайчадзе А.А.
- кандидат мед. наук Призова Н.С.
- Устинова Т.В.
- Карпенко Е.Ю.
- Качмазов А.А.
В отделении ведется клиническая работа по лечению злокачественных солидных опухолей различных локализаций.
- Предоперационная (неоадъювантная) и послеоперационная (адъювантная) химиотерапия рака молочной железы.
В рамках комплексного лечения рака молочной железы, в нашем отделении проводится химиотерапия как на предоперационном, так и на послеоперационном этапе. Решение об оптимальной последовательности лечения принимается коллегиально, совместно с врачами-хирургами отделения реконструктивно-пластической хирургии молочной железы. В зависимости от гистологического, иммунологического и генетического варианта рака молочной железы, больным могут быть предложены максимально эффективные варианты лечения, в том числе с включением современных таргетных препаратов. В отделении активно ведется разработка и внедрение в клиническую практику методов лекарственного лечения наиболее неблагоприятного морфологического подтипа рака молочной железы (тройной негативный подтип). - Периоперационная и послеоперационная (адъювантная) химиотерапия местно-распространенного и метастатического рака прямой и ободочной кишки.
В отделении реализуется химиотерапия в рамках комплексного лечения рака толстой кишки с метастатическим поражением печени и легких, в том числе с включением таргетных препаратов как при диссеминированом процессе, так и в случае необходимости достижения резектабельности опухолевых очагов (возможности в последующем выполнения операции на печени/легком). Класс таргетных препаратов выбирается индивидуально в зависимости от молекулярных особенностей опухоли, что позволяет предлагать максимально персонализированные режимы лекарственной терапии. Решение об использовании многоэтапного лечебного подхода принимается мультидисциплинарной командой (совместно со специалистами отделения абдоминальной онкологии и торакального отделения нашего института). Кроме того, в отделении осуществляется стандартная послеоперационная химиотерапия местно-распространенного рака прямой и ободочной кишки, а также лекарственная терапия неоперабельных процессов данной локализации. - Индукционная химиотерапия местно-распространенного рака носоглотки.
Под данную категорию попадает лечение тяжелой группы больных с обширным распространением опухоли (в полость черепа, с вовлечением в процесс вещества головного мозга, черепно-мозговых нервов, разрушением костей основания черепа, массивным метастатическим поражением лимфатических узлов шеи). В большинстве лечебных учреждений такие больные считаются не подлежащими лечению, вследствие чего им рекомендуется только симптоматическая терапия. В нашем отделении пациентам лечение начинается с проведения химиотерапии с использованием оригинального режима химиотерапии, разработанного сотрудниками отделения. В случае ответа опухоли на проведенное лечение (обычно более чем у 80% больных), далее появляется возможность дополнить лечение лучевой терапией. Отделение химиотерапии МНИОИ им. П.А. Герцена имеет наибольший объем клинического опыта в РФ, с 2008 года пролечено более 130 больных с данной редкой патологией. Применение разработанного режима химиотерапии позволяет почти у половины больных добиться полного исчезновения опухоли, что в последующем позволяет пациентам жить многие годы без возобновления симптомов заболевания. Результаты проводимой работы были неоднократно опубликованы в материалах отечественных и международных онкологических конгрессов, а также представлены в виде диссертационной работы. - Индукционная химиотерапия в рамках органо-сохранного лечения местно-распространенного рака гортани, гортаноглотки и ротоглотки.
Стандартным методом лечения распространенных опухолей гортани и гортаноглотки является хирургическое лечение. В то же время, реализация обширного оперативного вмешательства приводит к утрате органа и инвалидизации пациента. Приоритетным направлением как отделения химиотерапии, так и института в целом, является разработка программ лечения, обеспечивающая сохранение органа при местно-распространенном раке гортани, гортаноглотки и ротоглотки. Успешное лечение позволяет пациентам продолжать дышать, разговаривать и питаться самостоятельно. На первом этапе в отделении химиотерапии пациентам проводится 3 курса высокоинтенсивной химиотерапии. В случае уменьшения размеров опухоли после химиотерапии наполовину и более на втором этапе лечения проводится лучевая терапия с добавлением цитостатиков. Данный лечебный подход не может быть предложен всем пациентам, так как довольно часто сопровождается выраженными токсическими реакциями. В связи с этим такой вариант лечения предлагается больным в хорошем общем состоянии и без выраженных сопутствующих заболеваний. И вновь наше отделение совместно с отделением радиологии обладает наибольшим в РФ опытом лечения этой группы пациентов (с 2008 года). Согласно проведенному анализу, у каждого четвертого пациента опухоль уже после 3 курсов лечения исчезает полностью; у 50% больных уменьшается более чем наполовину. Результаты проводимой работы регулярно публикуются в материалах отечественных и международных онкологических конгрессов. - Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия (PIPAC) в сочетании с системной химиотерапией у больных раком желудка с поражением брюшины (совместно с торакоабдоминальным отделением).
В рамках данного научного протокола, ранее практически неизлечимой группе больных с крайне негативным прогнозом проводится комбинированная терапия с внутрибрюшинным введением двух противоопухолевых препаратов, что позволяет увеличить их концентрацию в зоне метастатического поражения брюшины (как единственной зоны отдаленных метастазов) в сочетании с адекватным системным контролем, благодаря проведению между процедурами курсов системной химиотерапии. В настоящее время методика применена более чем у 120 больных, которым проводится до 4-5 сеансов PIPAC. После каждого сеанса обычно проводится 3 курса системной химиотерапии. У каждого третьего пациента метастазы опухоли на брюшине полностью исчезают, а еще у 50% больных опухолевые клетки практически теряют жизнеспособность. Результаты работы публикуются в материалах международных конгрессов в Европе и США. - Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшная химиотерапия (HIPEC) в сочетании с системной химиотерапией у больных раком желудка с поражением брюшины (совместно с торакоабдоминальным отделением).
Пациентам с местно-распространенным и метастатическим раком желудка, которым возможно выполнение радикального хирургического лечения с удалением всех определяемых опухолевых очагов, во время операции проводится введение высокотемпературного раствора из двух химиопрепаратов. Для предупреждения дальнейшей активности опухолевого процесса в послеоперационном периоде проводится 6 курсов системной химиотерапии. Данный вариант лечения также может быть применен у отобранной, очень немногочисленной группы пациентов, решение о чем принимается консилиумом химиотерапевтов и хирургов нашего института. - Сочетанная внутриартериальная и системная химиотерапия при неоперабельных опухолях головы и шеи (совместно с отделением интервенционных методов лечения).
Данный вариант лечения предлагается больным, единственным методом лечения которых является паллиативная химиотерапия (не подлежащих стандартному лечению). Согласно разработанному протоколу лечения, 2 химиопрепарата, входящих в стандартную схему лечения вводятся традиционным путем (внутривенно); еще один химиопрепарат (цисплатин) вводится внутриартериально для достижения максимальной концентрации лекарственного средства в опухолевой ткани. Методика может использоваться при раке языка, дна полости рта, ротоглотки. Благодаря применению данной методики, у многих пациентов отмечается увеличение продолжительности жизни и стабилизация опухолевого процесса. В настоящее время группа пациентов, у которых используется такой вид доставки лекарственных препаратов, расширена. В нее включаются также пациенты с меньшим распространением опухоли, которым такой вид лекарственной терапии проводится перед радикальной операцией. - Индукционная химиотерапия местно-распространенного рака поджелудочной железы (совместно с отделением абдоминальной онкологии).
Рак поджелудочной железы является онкологическим заболеванием с крайне неблагоприятным течением. Во многих случаях даже при максимально раннем выявлении заболевания отмечается прорастание опухоли в жизненно важные артерии и вены, что не позволяет провести операцию на первом этапе лечения. Решение о возможности применения данной методики принимается консилиумом хирургов и химиотерапевтов. Проведение химиотерапии в случае ее эффективности позволяет на втором этапе провести хирургическое вмешательство. В нашем отделении проведено сравнение двух самых современных высокоэффективных режимов предоперационной химиотерапии и разработаны критерии, которые позволяют предположить какой из этих режимов наиболее подойдет каждому конкретному пациенту. - Химиотерапия в сочетании с методом фокусированного ультразвука высокой интенсивности (HIFU) при генерализованных формах рака различных локализаций (совместно с группой ультразвуковой диагностики и терапии).
Целью данного варианта лечения является усиление терапевтического эффекта в отношении отдельных опухолевых очагов, сопровождающихся болевым синдромом (что наиболее часто отмечается при раке поджелудочной железы). Больным проводится системная химиотерапия, режим которой выбирается в зависимости от структуры первичной опухоли. Одновременно с системным лечением проводится HIFU-терапия на отдельные опухолевые очаги. В настоящее время такая методика применяется у пациентов раком поджелудочной железы, желчного пузыря, легкого, большого дуоденального сосочка, желудка, молочной железы, толстой кишки с метастатическим поражением печени, липосаркомами забрюшинного пространства. В рамках работы нашего отделения отмечена удовлетворительная переносимость лечения с хорошим обезболивающим эффектом. Успешность такого подхода подтверждена дипломами салонов изобретений и инновационных технологий. - Прогнозирование эффективности иммунотерапии (совместно с лабораторией прогноза эффективности терапии опухолей).
Изучение уровня лиганда PD-L1 в сыворотке крови, как прогностической модели эффективности иммунотерапии злокачественных опухолей (совместно с лабораторией прогноза эффективности терапии опухолей). Исследование уровня лиганда перед началом лечения и на его последующих этапах в сопоставлении с объективным ответом на терапию позволит проводить более точно прогнозировать хороший ответ на проводимую иммунотерапию. - Прогнозирование риска нефротоксичности у больных, получающих химиотерапию с препаратами платины (совместно с лабораторией Прогноза эффективности терапии опухолей и МГМУ им. И.М. Сеченова).
Исследование уровня маркера KIM в моче позволит в более ранние сроки заподозрить токсическое повреждение почек при использовании определенных химиопрепаратов и провести своевременное изменение схемы лечения. - Химиогормональная терапия рака предстательной железы с наличием метастазов в лимфатических узлах и костях скелета.
Лекарственная терапия предлагается больным с неблагоприятными прогностическими факторами при гормонально-чувствительном раке предстательной железы. В рамках научной работы отделения одним пациентам химиогормональная терапия назначается до операции, другим используется после хирургического этапа лечения. Пациентам с предоперационной химиотерапией на втором этапе лечения выполняется радикальная простатэктомия, далее проводится динамическое наблюдение. Такой подход позволяет отдалить сроки потери чувствительности опухоли к гормональной терапии, которую можно будет повторно назначить в качестве высокоэффективного варианта лечения в случае последующего прогрессирования опухолевого процесса. - Лечение в рамках международных клинических протоколов.
В отделении химиотерапии в течение 20 лет осуществляется лечение онкологических заболеваний различных локализаций в рамках международных клинических протоколов. В случае соответствия характеристик болезни критериям эффективности изучаемых лекарственных средств, больным может быть проведена терапия самыми современными инновационными лекарственными средствами (чаще таргетными и иммунопрепаратами) еще не зарегистрированными в РФ. Решение о возможности проведения лечения в рамках протоколов принимается по результатам консультации врачами-химиотерапевтами нашего отделения.
- Серебряная медаль XXIII Московского международного салона изобретений и инновационных технологий «Архимед 2020» за проект «Технология применения высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой терапии в рамках паллиативной помощи у онкологических больных» (см. приложение).
- Диплом Федеральной службы по интеллектуальной собственности в номинации «100 лучших изобретений России за 2019 год и первое полугодие 2020 года» за разработку «Способ комбинированного лечения больных нерезектабельным раком внепеченочных желчных протоков» (см. приложение).
- Современные подходы к лечению местно-распространенного рака прямой кишки //Тазовая хирургия и онкология. – 2020. – Т. 10. – №. 3-4. – С. 73-83.
- Возможности таргетной терапии метастатического колоректального рака с гиперэкспрессией HER2: клинический случай //Медицинский совет. – 2019. – №. 19.
- «Влияние результатов международных исследований на выбор лечебной тактики при нерезектабельных формах плоскоклеточного рака головы и шеи» // Опухоли головы и шеи, 2’2020, том №10, стр. 10-21
- «Влияние пандемии COVID-19 на онкологическую практику» // Сибирский онкологический журнал 2020; 19(3):5-22
- «Рак мочевого пузыря: лечение после прогрессирования Результаты 2-го ретроспективного анализа данных по применению винфлунина у пациентов с метастатическим уротелиальным раком в условиях реальной клинической практики в России» // Онкоурология 3’2020 том 16, стр. 17-24.
- «Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением в сочетании с системной химиотерапией – новый подход в лечении больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом» // Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(4): 49–58
- «Лечение BRAFV600e-позитивного анапластического рака щитовидной железы. Клиническое наблюдение» // Сибирский онкологический журнал, Том 19, № 5 2020, стр. 131-145
- «Breast cancer organoid model allowed to reveal potentially beneficial combinations of 3,30 -diindolylmethane and chemotherapy drugs» // Biochimie (179) 2020, pp 217-227
- «Ленватиниб как ключевой компонент эффективной 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком» // Современная Онкология. 2020; 22 (3): 142–148.
- «Эффективность таргетной терапии ALK-позитивных опухолей на примере использования препарата кризотиниб у больного распространенным раком желудка» // Сибирский онкологический журнал. 2020;19(1):141-146.
- «Сравнение 2D- и 3D-культур аденокарциномы прямой кишки как моделей для тестирования лекарственных препаратов» // Известия Академии наук. Серия химическая, 2019, № 12, стр. 2377-2380
- «Эффективность ниволумаба в процессе второй или последующей линии терапии и качество жизни у больных с распространенным рефрактерным немелкоклеточным раком легкого: промежуточные результаты проспективного наблюдательного исследования» // Вопросы онкологии, том 65, №1, стр. 99-105, 2019 год
- Systemic treatments in MDM2 positive intimal sarcoma: A multicentre experience with anthracycline, gemcitabine, and pazopanib within the World Sarcoma Network // Cancer. 2020. Том:126. №:1 С 98-104
- «Проведение высокоинтенсивной сфокусированной ультразвуковой терапии в рамках комбинированного лечения неоперабельной больной раком поджелудочной железы» Онкология. Журнал им. П,А. Герцена 2020, Т. 9, N9′], с. 50-54
- Three-modality therapy for advanced squamous maxillary sinus cancer Case report Biomedical Journal of Scientific & Technical Research (BJSTR) Volume 26- Issue 1 19657-19659 DOI: 10.26717/BJSTR
Разработанные в МНИОИ оригинальные методики лечения злокачественных новообразований различных локализаций с участием сотрудников отделения химиотерапии защищены патентами. Примерами могут служить:
- Способ комбинированного лекарственного лечения пациенток с первично нерезектабельным местно-распространенным плоскоклеточным раком шейки матки IB2-IIIB 2017109567, 22.03.2017, Опубл. 10.05.2017, Бюл.13 (Решение о выдаче 21.09.2018)
- Способ комбинированного лечения больных первично операбельным и местно-распространенным неоперабельным раком молочной железы 2017143432 (подан 12.12.17), решение о выдаче патента 24.07.2018
- Способ лечения плоскоклеточного рака ротоглотки Заявка №2018127510. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 29 мая 2019. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 26 июля 2038 г.
- Способ лечения больных с наличием метастазов в лимфатических узлах и олигометастазов в костях скелета при раке предстательной железы Заявка № 2018115744. Приоритет изобретения 26 апреля 2018 года. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 23 июля 2019 года. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 26 апреля 2038 года.
- Способ комбинированного лечения больных нерезектабельным раком внепеченочных желчных протоков №2703330, дата гос. Регистрации 16.10.2019
- Способ лечения плоскоклеточного рака полости рта и глотки в сочетании с лучевым и лекарственным воздействием
- Способ комбинированного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря T3-T4N0-+M0 №2713443, дата гос. Регистрации 05.02.2020