Оптимизация программы терапии больных множественной миеломой

20 декабря 2018 года в институте им. П.А. Герцена под председательством генерального директора ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, главного внештатного онколога Минздрава России, д.м.н., профессора, академика РАН Андрея Дмитриевича Каприна состоялась конференция, посвященная проблемам оптимизации программы терапии больных множественной миеломой с применением трансплантации аутологичных и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

В конференции приняли участие ведущие онкогематологи из Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова, Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина, Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко, Российского национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова и Национального медицинского исследовательского центра радиологии.

 Были рассмотрены современные стандарты терапии впервые диагностированной множественной миеломы, которые включают трехкомпонентную индукционную терапию с проведением высокодозного этапа с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (для пациентов моложе 65 лет и в удовлетворительном соматическом статусе без серьезной сопутствующей патологии), и схемы поддерживающей терапии после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, обсуждались проблемы и подходы к лечению рецидивирующей и полирезистентной, а также осложненной множественной миеломы.

 Профессором кафедры онкологии и гематологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, д.м.н. Семочкиным С.В. представлены современные алгоритмы терапии множественной миеломы, согласно новейшим Российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, клиническим рекомендациям NCCN версии 2.2019, руководству по клинической практике ESMO 2017г, и терапевтические рекомендациям mSMART 3.0 (Mayo Clinic Myeloma Group), а также новые схемы терапии на основе ингибиторов протеасом и комбинаций с леналидомидом для пациентов с первым-вторым рецидивом множественной миеломы.

 Заведующей отделом гематологии и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», д.м.н. Зейналовой П.А. приведены данные метаанализа 6 исследований при сравнении ауто-аллогенной трансплантации костного мозга с двойной аутологичной трансплантации костного мозга, и был предложен оптимизированный исследовательский протокол сравнения эффективности и переносимости высокодозной химиотерапии с двойной аутологичной и ауто-аллогенной трансплантации костного мозга у больных множественной миеломой с неблагоприятным прогнозом (транслокации t(4;14), t(14;16), del 17p13, амплификация 1q и del 13q).

 Врачом отдела гематологии и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Луниным В.В. рассмотрены научные и практические возможности мониторинга минимальной остаточной болезни на программной терапии у больных множественной миеломой для определения характеристик миеломных клеток, в том числе при минимальном субстрате болезни, установления критериев отбора больных для трансплантации стволовых клеток с учетом аберрантности этих клеток при первичной диагностике, и выявления маркеров, значимых для определения прогноза течения заболевания и ответа на химиотерапию.

 Старшим научным сотрудником отделения высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга отдела лекарственной терапии опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена, к.м.н. Вернюк М.А. были представлены данные метаанализа трех базовых регистрационных рандомизированных контролируемых исследований: CALGB 100104 (США), IFM 2005-02 (Франция, Бельгия, Швейцария) и GIMEMA (Италия), в котором было показано значительное увеличение времени выживаемости без прогрессирования и увеличение общей выживаемости на 2 года в группе поддерживающей терапии леналидомидом в сравнении с группой плацебо или наблюдения, несмотря на возрастание риска развития вторых злокачественных опухолей. Также доложено, что в настоящий момент Министерством Здравоохранения РФ вынесено официальное разрешение добавить к ранее существовавшим показаниям по применению леналидомида поддерживающее лечение в монотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.

 Заведующий отделением трансплантации ФГКУ»ГВКГ им. ак. Н.Н. Бурденко» МО РФ к.м.н. Поп В.П. рассмотрел новые возможности лечения резистентных и рецидивирующих форм множественной миеломы по данным различных клинических исследований, в том числе комбинации нескольких препаратов в сочетании с новыми агентами таргетного действия, обозначил методы оценки эффективности новых препаратов от хромосомных нарушений и возможности перепрофилирования показаний к применению известных препаратов различных механизмов действия, а также привел данные исследований эффективности терапии с использованием аутологичных Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR T-клеток).

 Сотрудником ФГБУ»НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России Саржевским В.О. проведен анализ проблемных вопросов высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе, среди которых показан в ряде случаев недостаточный объем обследования при первичном стадировании и отнесении к прогностической группе, что не позволяет определить уровень ответа на проведенную химиотерапию, и прогрессирование заболевания непосредственно перед трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в связи с длительностью ожидания. 

Старший научный сотрудник отдела гематологии и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», к.м.н. Семеновой А.А. проанализирован спектр разнообразных осложнений множественной миеломы, наиболее частыми из которых являются остеопенический синдром, анемия, хроническая почечная недостаточность, нейропатия, венозные тромбозы, гиперкальциемия, доказывающие необходимость мультидисциплинарного подхода к терапии такой категории пациентов, а также представлен разбор клинического случая терапии пациента с осложненной множественной миеломой.

Подводя итоги, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена, к.м.н. Феденко А.А. отметил, что целью первой линии терапии впервые диагностированной множественной миеломы в настоящее время является достижение максимально глубокого ответа. Проведение ранней трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в составе первой линии терапии является стандартом и демонстрирует преимущество в увеличении показателя выживаемости без прогрессирования. Для долгосрочного контроля над заболеванием рекомендовано проведение поддерживающей терапии с использованием иммуномодулирующих препаратов. Целесообразность выполнения, определение четких показаний и сроки проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток требуют дальнейшего изучения на большей когорте пациентов.

Отделение высокодозной

химиотерапии МНИОИ имени П.А. Герцена