Рак пищевода

Вам поставили диагноз: рак пищевода?

Наверняка Вы задаетесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на до и после. Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».

Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но Вы должны понимать — Вы не одни. Мы поможем Вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы Вашего лечения.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака пищевода.

Его подготовили высококвалифицированные специалисты торакоабдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Рак пищевода

Введение — Особенности локализации. Анатомия органа.

Пищевод представляет собой полую, мышечную трубку, по которой пищевой комок перемещается из полости рта и глотки в просвет желудка (Рис. 1). Пищевод взрослого человека имеет длину 25–30 см. Является продолжением глотки, начинается в области шеи на уровне VI–VII шейного позвонка, затем проходит через грудную полость в заднем средостении (центральной части грудной полости ближе к позвоночнику) и заканчивается в брюшной полости на уровне X–XI грудных позвонков, впадая в желудок. Соответственно областям залегания в пищеводе различают: шейную, грудную и брюшную части. В зависимости от того, в каком сегменте возникла опухоль, могут развиваться соответствующие симптомы.

Стенка пищевода состоит из нескольких слоев и включает в себя: слизистую оболочку, мышечную оболочку и соединительнотканный наружный слой (адвентиция).

Рак пищевода — злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток внутренней оболочки — слизистого слоя органа, которая распространяется в толщу стенки, прорастая один слой за другим по мере роста опухоли, а также и вдоль органа. В связи с тем, что ширина просвета пищевода небольшая, рост опухоли постепенно перекрывает ее просвет, вызывая затруднение прохождения пищи по пищеводу. В зависимости от отдела, в котором появилась опухоль, выделяют рак грудного отдела (и его верхней, средней и нижней трети), шейного и абдоминального отделов пищевода.

Статистика (эпидемиология)

Мужчины заболевают в 3,5 раза чаще женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 50–59 лет.

Среди больных с впервые установленным диагнозом почти 70% имеют III–IV стадию заболевания.

Морфологическая классификация рака пищевода

Существуют две основные гистологические формы рака пищевода, названные по типу клеток, которые становятся злокачественными:

1. Плоскоклеточный рак пищевода — образуется в плоских клетках, являющихся тонкой выстилкой просвета пищевода. Этот рак чаще всего встречается в верхней и средней части пищевода.
2. Аденокарцинома пищевода — опухоль, которая образуется в железистых (секреторных) клетках стенки пищевода, продуцирующих слизь. Аденокарцинома пищевода, как правило, образуется в нижней части пищевода, около желудка.

Стадии и симптоматика рака пищевода

Как у всех злокачественных новообразований, в развитии рака пищевода выделяют 4 стадии, классифицируемые на основании символов T (распространенность опухоли в органе), N (степень поражения регионарных лимфоузлов) и М (наличие отдаленных метастазов), по системе TNM.

Символ T варьирует пропорционально распространенности основной опухоли (Tis — carcinoma in situ, интраэпителиальная опухоль без инвазии в собственную пластинку слизистой оболочки, тяжелая дисплазия); T1 — опухоль прорастает до подслизистого слоя; Т2 — опухоль прорастает в мышечную оболочку; T3 — опухоль прорастает в соединительнотканную оболочку — адвентицию; T4 — опухоль прорастает в прилежащие органы и соседние структуры (плевра, перикард, бронх, трахея, диафрагма и т.д.).

Символ N зависит от количества пораженных метастазами лимфоузлов (N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;

N1 — метастазы в 1–2; N2 — в 3–6, N3 — в 7 и более регионарных лимфатических узлах.

M0 — нет отдаленных метастазов; M1 — есть отдаленные метастазы.

Метастазирование рака пищевода обусловлено развитой лимфатической сетью пищевода. Метастазы распространяются на прилежащие лимфатические сосуды, а затем и на отдаленные лимфатические узлы.

Первой стадии процесса соответствует распространенность опухоли в пределах слизисто-подслизистого слоев, без метастазов, в том числе регионарных.

Вторая стадия характеризуется глубиной инвазии до адвентиции, но без метастазов в регионарных лимфоузлах, либо наличием регионарных метастазов с небольшой инвазией опухоли.

Третья стадия определяется глубокой инвазией и наличием метастазов в регионарных лимфоузлах.

Четвертая стадия определяется при прорастании прилежащих органов и структур и наличии не более 6 пораженных регионарных метастазов, либо при любой инвазии поражением 6 и более регионарных лимфоузлов, либо при наличии отдаленных метастазов (М1).

Специфических симптомов развития ранней стадии рака пищевода нет. Как правило, на начальных этапах заболевание диагностируется при плановых профилактических осмотрах.

Наиболее частым проявлением болезни является нарушение прохождения пищи по пищеводу (дисфагия). Выделяют четыре степени выраженности дисфагии.

1. I степень — затруднение прохождения твердой пищи (хлеб, мясо);
2. II степень — затруднение, возникающее при приеме кашицеобразной и полужидкой пищи (каши, пюре);
3. III степень — затруднение при глотании жидкостей;
4. IV степень — полная непроходимость пищевода.

Частый симптом — это боли, самостоятельные или связанные с приемом пищи, постоянные или периодические. Боли локализуются за грудиной, в межлопаточной области или в эпигастрии. Нередко боли симулируют стенокардию, проявления остеохондроза и деформирующего спондилеза.

Также у пациентов могут присутствовать следующие симптомы:

1. Слабость и снижение работоспособности
2. Избыточное отделение слюны
3. Нарушения пищеварения (диспепсия, отрыжка, изжога)
4. Осиплость голоса (при поражении возвратного нерва метастазами)
5. Кашель, поперхивание при еде вследствие либо расширения просвета пищевода выше сужения с периодическим попаданием застреваемой пищи в дыхательные пути, либо при формировании пищеводно-трахеального свища
6. Анемия и сопутствующие симптомы — бледность, сонливость, вялость
7. Изменение вкусовых пристрастий (отвращение к мясной пище)
8. Снижение веса вследствие невозможности полноценного питания
9. Тошнота, рвота
10. Боли в грудной клетке при прохождении пищи, повышенная температура

Причины возникновения рака пищевода и факторы риска

Факторы риска включают следующее:

1. Курение
2. Злоупотребление крепкими спиртными напитками
3. Пожилой возраст
4. Погрешности в диете: употребление в пищу горячих блюд и напитков, наличие в рационе острых, консервированных и копченых продуктов
5. Ожирение
6. Ожоговая стриктура пищевода
7. Ахалазия кардии
8. Папилломавирусная инфекция
9. Рубцовая стриктура
10. Хронические воспалительные заболевания пищевода

Хронические заболевания пищевода — это заболевания, которые вызывают возникновение и размножение несвойственных для слизистой оболочки клеток.

К таким болезням относятся:

Неопухолевые стриктуры пищевода (в результате перенесенных ожогов) — состояние, при котором происходит сужение пищевода, что затрудняет глотание.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), приводящая к возникновению опухолей в области соединения пищевода и желудка.

Пищевод Барретта — одно из серьезных осложнений ГЭРБ, при котором в эпителиальной выстилке слизистой оболочки пищевода обнаруживается нехарактерный цилиндрический эпителий, вместо присутствующего в норме многослойного плоскоклеточного.

Ахалазия пищевода — заболевание, при котором нарушается способность гладкомышечного сфинктера в нижнем отделе пищевода к расслаблению. Результатом становится затруднение попадания пищи и жидкости в желудок, застаивание их в пищеводе и, как следствие, его расширение.

Грыжа пищевода — выпячивание стенки пищевода вызывает затруднение проглатывания пищи.

Диагностика рака пищевода

Для диагностики рака пищевода применяются следующие методы обследования:

1. Анамнез и физикальный осмотр, во время которого Ваш врач выяснит, когда появились первые признаки заболевания, что способствовало возникновению болезни. Какие имеются симптомы, а также проведет осмотр.
2. Рентген грудной клетки и пищевода с контрастным усилением с взвесью бария. При котором выполняется осмотр легочных полей на предмет наличия патологии, а также оценивается распространенность опухолевого процесса по пищеводу и наличие степени сужения просвета пищевода (Рис. 2).
3. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) — процедура, выполняемая для визуального осмотра просвета пищевода и нижележащих отделов ЖКТ. Эндоскоп — это тонкий, подобный трубе инструмент с подсветкой и объективом для просмотра. Также при помощи эндоскопа возможно получение образцов ткани опухоли для последующего гистологического исследования (Рис. 3).
4. Фибробронхоскопия (ФБС) — процедура схожая с выполнением ЭГДС, однако при данном исследовании выполняют осмотр верхних и нижних отделов дыхательных путей, а также оценивают возможное вовлечение последних в опухолевый процесс.
5. КТ (компьютерная томография) органов грудной и брюшной полости с контрастным усилением — процедура, при которой на специальной аппаратуре выполняют серию изображений внутренних органов. Данное обследование необходимо для оценки наличия пораженных лимфатических узлов вдоль опухоли, определения связи образования с соседними анатомическими структурами и уточнения распространенности опухолевого процесса.
6. ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная и компьютерная томография): процедура, позволяющая обнаружить злокачественные опухолевые клетки в организме. Небольшое количество радиоактивной глюкозы (сахара) вводится в вену. Сканер ПЭТ вращается вокруг тела пациента и дает представление о том, где глюкоза используется в организме. Злокачественные опухолевые клетки проявляются ярче на снимке, потому что они более активны и потребляют больше глюкозы, чем нормальные клетки. Сканирование ПЭТ и КТ может выполняться одновременно. Это называется ПЭТ/КТ.

Лечение рака пищевода

Лечение подбирается индивидуально в зависимости от типа, стадии, общего состояния здоровья пациента.

Цель лечения: удаление первичной опухоли и всех тех органов и тканей, на которые она могла распространиться, а также профилактическое или лечебное воздействие на отсевы опухоли (метастазы).

Варианты лечения в первую очередь определяются той стадией (то есть степенью распространенности опухоли), на которой было выявлено заболевание.

Прогноз при I стадии рака пищевода благоприятный. Операция заключается в удалении пищевода и выполнении пластики. В случае ранних форм, у ряда больных могут быть успешно применены неоперативные методы. Для этого необходимо выполнение дополнительного исследования — эндоскопической сонографии. Дополнительного лечения не требуется.

При II и III стадии прогноз менее благоприятный. Нередко лечение начинается с применения химиотерапии или лучевой терапии, а также возможна комбинация этих методов лечения с последующим хирургическим вмешательством и удалением всего пищевода с пластикой.

При IV стадии заболевания основным методом лечения является паллиативное лечение, направленное на уменьшение размеров опухоли или снижение темпов ее роста. Также применяется симптоматическое лечение, направленное на устраненные основных симптомов заболевания (стентирование пищевода при критическом опухолевом стенозе, инфузионная и обезболивающая терапия) (Рис. 4).

Хирургическое

Операция является основным методом лечения рака желудка. Объем оперативного вмешательства включает удаление пораженного опухолью органа в едином блоке с лимфатическими узлами (параэзофагеальные, паратрахеальные, нижние трахеобронхиальные, парааортальные лимфатические коллекторы) и окружающей клетчаткой. Стандартом хирургического лечения больных раком пищевода является — одномоментная резекция и пластика пищевода с двухзональной лимфаденэктомией (Рис. 5).

Этапы операции включают следующее:

• Субтотальная резекция или экстирпация пищевода
• Расширенная лимфаденэктомия (удаление регионарного лимфатического аппарата)
• Пластика пищевода с применением желудочного или кишечного трансплантата

Хирургическое доступы включают: абдоминальный, при котором выполняется лимфаденэктомия верхнего этажа брюшной полости и формируется трансплантат из большой кривизны желудка, и второй этап — трансторакальный, при котором удаляется пищевод, производится внутригрудная лимфаденэктомия, и формируется соустье между желудочным стеблем и оставшейся частью пищевода (Рис. 6).

В ряде ситуаций пищевод удаляется без вскрытия плевральной полости, т.е. через предварительно расширенное пищеводное отверстие диафрагмы (трансхиатально), однако такой доступ не позволяет осуществить полноценную внутригрудную лимфаденэктомию.

Любой из этих этапов (кроме шейного) возможно выполнить и малоинвазивными доступами (лапароскопически, торакоскопически).

Операции по поводу рака пищевода в целом достаточно длительные, относительно травматичные для пациента, требуют сочетания высокотехнологичной оснащенности хирургической и анестезиологической составляющих, а также наличия высококвалифицированных врачебных кадров и среднего медицинского персонала.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование излучения высокой энергии, для того, чтобы убить раковые клетки.

При раке пищевода лучевая терапия применяется в трех вариантах:

— в качестве самостоятельного радикального лечения как альтернатива хирургическому лечению, при стадиях I–III, преимущественно при плоскоклеточном варианте и обязательно в сочетании с химиотерапией. При этом подводится максимальная доза облучения (60–70 Гр) не только на зону опухоли, но и на зоны регионарного метастазирования. Лечение проводится длительно (в течение 1,5–2мес.).

Лучевая терапия может предшествовать оперативному вмешательству, то есть быть первым этапом комбинированного лечения. В этих случаях облучение, направленное на устранение сопутствующих воспалительных явлений и повреждение наиболее чувствительных элементов опухоли, приводит к уменьшению размеров опухоли и нередко делает ее операбельной. Она также проводится в сочетании с химиотерапией. Хирургическое вмешательство целесообразно проводить через 4–5 недель после окончания лучевой терапии.

Паллиативная лучевая терапия при IV стадии процесса с целью уменьшения опухолевого процесса и облегчения симптомов заболевания.

Иногда до лучевой терапии, если больной плохо глотает даже жидкую пищу, приходится накладывать гастростому. Однако спешить с гастростомой не следует, так как после 10–15 сеансов облучения проходимость пищевода почти всегда улучшается, и больные начинают удовлетворительно питаться.

Противопоказания для лучевой терапии рака пищевода: перфорация пищевода или предперфоративное состояние, отдаленные метастазы и выраженная кахексия. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах первого порядка не препятствует лучевому лечению. Метастазы в лимфатические узлы второго и третьего порядка (система лимфатических узлов средостения, включая и корни легких) также не исключают возможности применения лучевой терапии, но в этих случаях она будет паллиативной.

Побочные эффекты лучевой терапии

Лучевая терапия может вызвать покраснение и сухость кожи на участке, куда направлено излучение. Многие пациенты испытывают усталость во время курса лечения. Также возможно негативное воздействие на показатели крови.

Лекарственное противоопухолевое лечение

Химиотерапия может проводиться при комбинированном лечении в составе предоперационной химиолучевой терапии (либо при химиолучевой терапии по радикальной программе) либо применяться как самостоятельный метод при генерализованном (IV стадии) раке пищевода, а также в ситуациях, когда другое лечение (хирургическое или лучевое) невозможно из-за серьезной сопутствующей болезни пациента. Применяются препараты платины (преимущественно оксалиплатин), таксаны (паклитаксел), фторпиримидины (5-фторурацил, капецитабин), таргетные препараты (гефитиниб, цетуксимаб, бевацизумаб) и другие препараты.

Осложнения противоопухолевого лечения рака пищевода и их коррекция

Наиболее частое осложнение химиотерапии — угнетение миелопоэза — роста и размножения различных фракций лейкоцитов с развитием лейкопении (низкого уровня в крови общего числа лейкоцитов) и нейтропении (снижения уровня относительного и абсолютного числа нейтрофильных лейкоцитов), как наиболее интенсивно делящихся и чувствительных к повреждающему действию цитотоксических препаратов. Использование колониестимулирующих факторов (лейкостим, филграстим и др.) позволяет существенно снизить число опасных для жизни инфекционных осложнений, возникающих при нейтропении. Не менее часто встречается осложнение в виде тошноты и рвоты — субъективно тягостные для больных токсические проявления, связанные с разрушением клеток слизистой тонкой кишки с выбросом серотонина в кровоток, активацией волокон блуждающего нерва и воздействием на особую область в головном мозге, ответственную за рефлексы тошноты и рвоты. Для купирования этих явлений наибольшей эффективностью обладают противорвотные препараты группы антагонистов рецепторов серотонина (трописетрон, ондансетрон и др.).

Диарея достаточно часто сопровождает проведение химиотерапии. Она является следствием повреждения быстро делящихся клеток слизистой оболочки тонкой и толстой кишки, что провоцирует транссудацию жидкости в просвет кишки с последующим многократным водянистым стулом. Потери жидкости восполняются по возможности обильным питьем, при необходимости возможно проведение инфузионной терапии.

Анемия также является частым осложнением химиотерапии, применяются препараты железа, в т.ч. внутривенные формы, а также при рефрактерной анемии целесообразно назначение препаратов — стимуляторов эритропоэза (препараты эритропоэтина альфа- и бета-).

Ладонно-подошвенный синдром — дерматонейропатия, возникающая на коже дистальных отделов конечностей. Для лечения данного синдрома применяются сложносоставные кремы и мази на основе масел и растительных экстрактов (крем Mapisal, Элима).

Использование уникальных методик / Новые методы лечения рака пищевода:

В настоящее время в хирургической практике при раке пищевода применяются малоинвазивные методы лечения: эндоскопическое удаление рака пищевода при расположении опухоли в пределах слизистой оболочки пищевода; в полостной хирургии — торакоскопические и лапароскопические доступы при выполнении стандартного объема хирургического лечения.

В лучевой терапии разрабатываются методики гиперфракционирования дозы (HART-режим), подводимой к опухоли и на регионарные зоны, для укорочения лечебного периода.

Возможно применение HIFU (фокусированный ультразвук высокой интенсивности) при единичных метахронных (развившихся через некоторое время после ремиссии) метастазах рака пищевода в паренхиматозные органы.

Клинические исследования рака пищевода

Ежегодно фармацевтические компании разрабатывают новые лекарственные препараты, которые еще не входят в существующие стандарты лечения, в связи с чем проводятся клинические исследования для оценки эффективности и безопасности этих препаратов. Целью такого исследования является улучшение методов лечения рака, внедрение новых, более эффективных препаратов и, как следствие, улучшение выживаемости пациентов. Если тот или иной препарат или методика в исследовании продемонстрировали свою эффективность и безопасность, а также улучшили показатели выживаемости по сравнению с предшествующим стандартом лечения, то при ежегодном обновлении рекомендаций их также включают в алгоритмы лечения.

Особенности реабилитации после лечения рака пищевода

Наибольшее значение имеет реабилитация после радикального хирургического лечения, т.к. операции носят обширный характер.

Непосредственно после операции пациент переводится в палату отделения интенсивной терапии и реанимации, где в течение 24–48 часов осуществляются наблюдение, перевязки и реабилитация. С первых суток назначается голод, а питание проводится с помощью внутривенных инфузий.

У некоторых пациентов во время операции устанавливается тонкий зонд, заведенный за зону швов, в послеоперационном периоде питание начинается сразу после операции — вводятся растворы солей, глюкозы, а затем питательные смеси. С разрешения лечащего врача рекомендуется полоскание рта и питье чистой воды небольшими глотками.

Во время операции устанавливается катетер в мочевой пузырь для отвода мочи и контроля диуреза. Мочевой катетер удаляется на вторые-третьи сутки, после чего пациент должен самостоятельно помочиться. Если возникают затруднения, необходимо сообщить об этом врачу.

Необходимо знать, что боли в операционной ране неизбежны, в связи с этим проводится плановое поликомпонентное обезболивание, в том числе посредством эпидуральной анестезии. Однако если боль начинает усиливаться, необходимо сразу дать знать об этом врачу, т.к. предупредить сильную боль значительно легче, чем купировать развившийся выраженный болевой синдром.

С целью ранней реабилитации и профилактики нарушений дренажной функции трахеи и бронхов, а также более быстрого и устойчивого появления перистальтики рекомендуются лечебная, в том числе дыхательная гимнастика в постели с первого послеоперационного дня, и ранняя вертикализация: постепенное присаживание, вставание и хождение с поддержкой. Также полезно выполнять движения кистями и стопами, сгибание в локтевых и коленных суставах, нерезкое покашливание.

Дыхательная гимнастика необходима для профилактики развития пневмонии, рекомендуется проводить серии глубоких, но не резких, вдохов и выдохов, иногда с этой целью рекомендуется упражнение с побудительным спирометром. При необходимости проводится респираторная терапия с ингаляциями противовоспалительных, бронхолитических и муколитических средств (Рис. 7).

Рисунок 7. Побудительный спирометр и компрессорный небулайзер для ингаляций